Toxicosis por lamotrigina en perros y gatos

En personas, la lamotrigina se absorbe rápidamente y por completo luego de la administración oral, con un efecto de primer paso casi insignificante y biodisponibilidad de 98%. Las concentraciones plasmáticas pico suceden 1 a 11/2 horas después con las presentaciones de liberación inmediata, y de 4 a 11 horas con las presentaciones de liberación prolongada.² La lamotrigina se fija a proteínas en casi 55%.³ Se metaboliza ampliamente en el hígado mediante conjugación del ácido glucorónico. La eliminación es principalmente renal, 94% del medicamento se excreta a través de la orina y 2% mediante las heces.⁴

Mecanismo de acción
Se desconoce el mecanismo de acción exacto de la lamotrigina, pero hay la teoría de que puede evitar las convulsiones al inhibir los conductos de sodio activados por voltaje estabilizando de este modo las membranas neuronales. El mecanismo de acción para el tratamiento del trastorno bipolar no se comprende por completo.⁴

Toxicidad
La lamotrigina parece tener margen estrecho de seguridad en animales de laboratorio y mascotas. La DL50 oral es de 245 mg/kg en ratones y de 205 mg/kg en ratas.⁵ En perros y gatos pueden observarse signos que ponen en riesgo la vida con dosis mucho más bajas.

La lamotrigina se metaboliza sobre todo por conjugación glucorónida, así que los medicamentos que afectan la glucuronidación afectarán la depuración de la lamotrigina. La carbamacepina, la fenitoína, el fenobarbital y la primidona inducen glucuronidación y aumentan la depuración del medicamento. Los animales que reciben estos medicamentos serán más tolerantes a las dosis de lamotrigina. Por el contrario, el valproato reduce la glucuronidación, el cual casi duplica la vida media de la lamotrigina. Esto reduce la depuración de la lamotrigina y aumenta la toxicidad de la misma.⁵ Los gatos pueden ser más sensibles a la lamotrigina que los perros, debido a su capacidad limitada para glucuronidación.

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